药厂实验室

无菌保证水平, 即SAL,Sterility Assurance Level,又称微生物存活概率。对于每一种需要灭菌的药品、器械而言,无论其能否被认为是无菌的,我们都必须按照无菌可能性去衡量它。而对于无菌制剂来说,控制微生物污染是极其重要的。由于终端灭菌的制剂在生产过程中存在某种程度的微生物污染是不可避免的,为此对无菌保证进行数学性评估而提出了“无菌保证水平,SAL”。通常SAL 要求为10-6,即一百万件产品中可能存在活微生物的几率为1。

无菌制造系统中工艺平面布置应遵循的原则:
无菌制造系统在生产工艺上,应对使用的洁净厂房特别加以布置设计,尤其是应着重考虑洁净工房工艺平面对无菌制造的适用性和可靠性。无论是进行无菌的粉末分装还是无菌的液体分装,都应着重解决工艺平面布置对无菌制造工艺过程的无菌保证度。首先从工房平面的布置上着眼,在厂房设施设计的层面上解决无菌操作过程的无菌保证问题。
 
2.1.1    无菌制造在洁净工房设计上应考虑的问题
 
(1)受污染(脏)的物料是否会与人员的流动产生交叉,形成污染?
 
(2)在洁净工房内布置的制造工艺平面对生产过程是否方便合理?
 
(3)工艺平面图中的洁净区布置,是否按照无菌制造工艺对无菌操作区和普通洁净区进行了恰当分区或隔离处理。各个生产用功能房间的布置应该按照无菌室优先布置的原则进行。即在平面设计中,各个生产功能房间围绕着有利于提高制造工程的无菌保证度、符合工艺流程与方便使用的设计原则进行分区布置。
 
(4)无菌制造工艺平面的设计布置还应遵循的一个重要原则是:其工艺平面应严格地体现出未经过消毒灭菌处理的物料由于工房设计布置的结果,即不可能出现(进入)在无菌操作区内。例如,不应该在无菌液体分装生产线的无菌操作区内出现含有细菌的配料原液罐,其应放在无菌操作区内进行过滤除菌。同样,经过消毒灭菌处理后的物料也不应由于平面设计布置的原因,再通过一个非无菌区而受到污染,尽管可能采取一些管理程序来克服这个缺陷,消毒灭菌处理后的物料而应该直接出现在无菌操作控制的区域内。

GMP制药:无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别:
 
A级    
 
高风险操作区,如:灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区

域。通常用层流操作台(罩)来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风,风速为

0.36-0.54m/s(指导值)。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内,

可使用单向流或较低的风速。
 
B级

指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。
 
C级和D级

指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。